[イーデイリーKim Jinsoo 記者]Aptabio Therapeutics Inc.(293780)が開発中の汎用NADPHオキシダーゼ（Pan-NOX）阻害剤「APX-115」（アイスジナクシブ）の技術輸出を推進し、「パッケージディール」という勝負手を打っています。
アプタバイオは、APX-115を造影剤誘発性急性腎障害（CI-AKI）と糖尿病性腎疾患（DKD）の2つの適応症として開発中ですが、来月公開される造影剤誘発性急性腎障害（CI-AKI）の第2相臨床試験で、実際の腎障害予防効果まで確認されれば、APX-115の契約規模も拡大すると予想されます。
5日、アプタバイオによると、APX-115は造影剤誘発性急性腎障害と糖尿病性腎疾患の2つの腎疾患を適応症として臨床研究を進めており、来月、造影剤誘発性急性腎障害に関する研究データの公開が予定されています。 APX-115は、活性酸素種（ROS）を生成するNADPHオキシダーゼを広範囲に抑制し、酸化ストレスや炎症、組織損傷を軽減するメカニズムを持つ低分子化合物です。
このうち、造影剤誘発性急性腎障害は、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）や冠動脈造影の過程で使用される造影剤により、腎機能が突然悪化する疾患です。現在、特定の薬剤を投与して急性腎障害を予防する標準的な治療法が確立されていないため、輸液の投与、造影剤の使用最小化、腎機能のモニタリングなど、リスク管理を中心とした対応が行われています。 このため、治療薬の開発に対する需要が高まっています。
（写真＝臨床試験情報提供サイト「ClinicalTrials.gov」のキャプチャ）
今回のデータで最も注目すべき点は「予防効果」です。主要評価項目は「忍容性」ですが、APX-115の価値を高めるのは副次評価項目です。 アプタバイオは、副次評価項目として、APX-115投与群とプラセボ群間の急性腎障害の発生率を比較し、血清クレアチニン、糸球体濾過率（eGFR）などの腎機能指標の変化も併せて確認します。APX-115を投与した患者において、実際に急性腎障害の発生率が低下するかどうかを確認するものであり、これが研究の核心と言えます。
安全性の確認にとどまらず、腎障害を防ぐシグナルまで捉えられる場合、APX-115が既に確保している糖尿病性腎症の臨床データと結びつくという点で、APX-115の価値は大きく高まると見込まれます。
アプタバイオは以前、欧州で糖尿病性腎疾患患者140名を対象にAPX-115の第2a相臨床試験を実施しました。患者全体では尿中アルブミン・クレアチニン比（uACR）の減少が統計的有意性に達しませんでしたが、腎機能が著しく低下した患者群では、プラセボと比較してuACRの変化率が約47％減少し、統計的有意性を確保しました。 服薬コンプライアンスの高い患者群においても、有意なuACRの減少が確認されました。
アプタバイオはこれを踏まえ、韓国国内で186名の糖尿病性腎疾患患者を対象に第2b相試験を実施しています。投与期間を24週に延長し、先行する臨床試験で効果の兆候が確認された重症患者を中心に、有効性の再現性を確認しています。
結局、APX-115が糖尿病性腎疾患において腎障害の改善可能性を、急性腎障害においては腎障害の予防可能性を同時に示すのであれば、一つの候補物質として「治療と予防」の両方を狙うことができることになります。
アプタバイオの関係者は、「APX-115がターゲットとする2つの適応症で効果を示せば、特定の腎臓病に適用される候補物質ではなく、同一の汎用NOX阻害メカニズムにより、様々な腎臓病へと適用範囲を広げることができる汎用腎臓病治療薬として評価されるでしょう」と述べました。
造影剤誘発性急性腎障害は、いまだ承認された治療薬がなく、アンメットニーズが高い領域です。 APX-115が予防効果を示せば、ファースト・イン・クラス（First-in-Class）となる可能性があります。糖尿病性腎疾患は、市場規模の面で圧倒的です。市場調査機関のフォーチュン・ビジネス・インサイト（Fortune Business Insights）によると、世界のDKD治療薬市場は2023年に約250億ドル（約34兆ウォン）を記録しました。
APX-115を導入しようとする立場からは、新たな市場の開拓と、すでに大規模な市場を同時にターゲットにできるため、取引規模も必然的に大きくなることになります。アプタバイオの立場からも、契約金やマイルストーンの条件において、より有利な交渉が可能となります。
このほか、今後実施予定の糖尿病性腎疾患の第2b相臨床試験でもさらなる有効性が確認されれば、アプタバイオは技術輸出契約において優位に立つことができ、取引規模もさらに拡大することが期待されます。
アプタバイオの関係者は、「造影剤誘発性急性腎障害は、PCI施術を受けた患者の約10％に発生するほど非常に一般的ですが、適切な治療法がない状況です。トップラインの結果が出れば、技術輸出に関する協議がさらに具体化され、パッケージディールの推進も加速すると予想されます」と述べました。
アプタバイオは、APX-115を造影剤誘発性急性腎障害（CI-AKI）と糖尿病性腎疾患（DKD）の2つの適応症として開発中ですが、来月公開される造影剤誘発性急性腎障害（CI-AKI）の第2相臨床試験で、実際の腎障害予防効果まで確認されれば、APX-115の契約規模も拡大すると予想されます。
5日、アプタバイオによると、APX-115は造影剤誘発性急性腎障害と糖尿病性腎疾患の2つの腎疾患を適応症として臨床研究を進めており、来月、造影剤誘発性急性腎障害に関する研究データの公開が予定されています。 APX-115は、活性酸素種（ROS）を生成するNADPHオキシダーゼを広範囲に抑制し、酸化ストレスや炎症、組織損傷を軽減するメカニズムを持つ低分子化合物です。
このうち、造影剤誘発性急性腎障害は、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）や冠動脈造影の過程で使用される造影剤により、腎機能が突然悪化する疾患です。現在、特定の薬剤を投与して急性腎障害を予防する標準的な治療法が確立されていないため、輸液の投与、造影剤の使用最小化、腎機能のモニタリングなど、リスク管理を中心とした対応が行われています。 このため、治療薬の開発に対する需要が高まっています。
急性腎障害、10月にトップラインデータを公開アプタバイオは、韓国と米国でPCIを受ける患者を対象に、APX-115を造影剤投与前後計5日間投与する臨床試験を実施しました。臨床試験は去る7月に終了しており、来る10月に米国腎臓学会（ASN）でトップラインデータを公開する予定です。
今回のデータで最も注目すべき点は「予防効果」です。主要評価項目は「忍容性」ですが、APX-115の価値を高めるのは副次評価項目です。 アプタバイオは、副次評価項目として、APX-115投与群とプラセボ群間の急性腎障害の発生率を比較し、血清クレアチニン、糸球体濾過率（eGFR）などの腎機能指標の変化も併せて確認します。APX-115を投与した患者において、実際に急性腎障害の発生率が低下するかどうかを確認するものであり、これが研究の核心と言えます。
安全性の確認にとどまらず、腎障害を防ぐシグナルまで捉えられる場合、APX-115が既に確保している糖尿病性腎症の臨床データと結びつくという点で、APX-115の価値は大きく高まると見込まれます。
アプタバイオは以前、欧州で糖尿病性腎疾患患者140名を対象にAPX-115の第2a相臨床試験を実施しました。患者全体では尿中アルブミン・クレアチニン比（uACR）の減少が統計的有意性に達しませんでしたが、腎機能が著しく低下した患者群では、プラセボと比較してuACRの変化率が約47％減少し、統計的有意性を確保しました。 服薬コンプライアンスの高い患者群においても、有意なuACRの減少が確認されました。
アプタバイオはこれを踏まえ、韓国国内で186名の糖尿病性腎疾患患者を対象に第2b相試験を実施しています。投与期間を24週に延長し、先行する臨床試験で効果の兆候が確認された重症患者を中心に、有効性の再現性を確認しています。
結局、APX-115が糖尿病性腎疾患において腎障害の改善可能性を、急性腎障害においては腎障害の予防可能性を同時に示すのであれば、一つの候補物質として「治療と予防」の両方を狙うことができることになります。
アプタバイオの関係者は、「APX-115がターゲットとする2つの適応症で効果を示せば、特定の腎臓病に適用される候補物質ではなく、同一の汎用NOX阻害メカニズムにより、様々な腎臓病へと適用範囲を広げることができる汎用腎臓病治療薬として評価されるでしょう」と述べました。
新たな市場に加え、既存の大規模市場もターゲットに特に、アプタバイオが推進中の「パッケージディール」を成立させるためにも、来月のデータは重要になると予想されます。現在、アプタバイオは複数のグローバル製薬企業と、APX-115の技術移転および共同開発の可能性について協議を進めています。
造影剤誘発性急性腎障害は、いまだ承認された治療薬がなく、アンメットニーズが高い領域です。 APX-115が予防効果を示せば、ファースト・イン・クラス（First-in-Class）となる可能性があります。糖尿病性腎疾患は、市場規模の面で圧倒的です。市場調査機関のフォーチュン・ビジネス・インサイト（Fortune Business Insights）によると、世界のDKD治療薬市場は2023年に約250億ドル（約34兆ウォン）を記録しました。
APX-115を導入しようとする立場からは、新たな市場の開拓と、すでに大規模な市場を同時にターゲットにできるため、取引規模も必然的に大きくなることになります。アプタバイオの立場からも、契約金やマイルストーンの条件において、より有利な交渉が可能となります。
このほか、今後実施予定の糖尿病性腎疾患の第2b相臨床試験でもさらなる有効性が確認されれば、アプタバイオは技術輸出契約において優位に立つことができ、取引規模もさらに拡大することが期待されます。
アプタバイオの関係者は、「造影剤誘発性急性腎障害は、PCI施術を受けた患者の約10％に発生するほど非常に一般的ですが、適切な治療法がない状況です。トップラインの結果が出れば、技術輸出に関する協議がさらに具体化され、パッケージディールの推進も加速すると予想されます」と述べました。
