[イーデイリーKIM SUNG-JIN 記者]Yuhan(000100)が「ポスト・レクラザ」（一般名：ラゼルチニブ）の候補として開発中の二重特異性抗体抗がん剤「YH32367」（ネスプロタミグ）の海外臨床試験が相次いで取り下げられています。 韓国・米国・オーストラリアで患者を募集するグローバル臨床試験として開始されましたが、現在、海外で臨床試験の患者を募集している機関は、米国とオーストラリアでそれぞれ1か所へと縮小されました。当初はグローバル展開を念頭に置いた臨床試験でしたが、事実上、国内中心へと再編される形となっています。

ネスプロタミグはグローバル市場を目標に開発が進められているだけに、海外での臨床実績やデータが重要であるとの評価を受けています。ただし、ユハン製薬は現在、臨床試験の初期段階であるため、米国食品医薬品局（FDA）への承認戦略について論じるには時期尚早であるという立場です。

海外臨床試験 6カ所→2カ所…米ダナ・ファーバーも離脱

30日、米国の臨床試験登録サイト「ClinicalTrials.gov」によると、YH32367の第1/2相臨床試験を実施している海外機関の一つである、米ダナ・ファーバーがん研究所（Dana-Farber Cancer Institute）の臨床試験ステータスが、従来の「募集中」（Recruiting）から「取り下げ」（Withdrawn）に変更されました。 ダナ・ファーバーがん研究所は、マサチューセッツ州ボストンに位置する総合がん治療・研究センターであり、ハーバード大学医学部の主要な教育提携機関です。

過去の臨床記録を見ると、ダナ・ファーバーがん研究所がネスプロタミグの臨床機関に加わったのは昨年9月のことです。しかし、約1年間、患者登録の実績がないまま、臨床参加を終了することになりました。

ダナ・ファーバーがん研究所が臨床試験を撤回した理由としては、臨床担当者の異動が挙げられています。ユハン製薬の関係者は、「臨床試験を担当していた教授が他の機関に移ったため、臨床試験が撤回されました」と説明しました。

問題は、海外での臨床試験が取り下げられたのが今回が初めてではないという点にあります。ユハン製薬は国内13カ所、海外6カ所など計19カ所で臨床試験を推進してきましたが、特に海外では4カ所でも臨床試験が取り下げられたり、早期終了したりしたことが明らかになりました。

これに先立ち、臨床試験を進めていたオーストラリアのブレスト・キャンサー・リサーチ・センター（パース）では2024年1月に臨床試験が取り下げられ、メルボルンのオースティン・ヘルスでは去る7月、臨床試験の取り下げが『ClinicalTrials.gov』に登録されました。 オーストラリアのもう一つの臨床機関であるサザン・オンコロジー臨床研究センター（アデレード）は、今年6月に「早期終了」（Terminated）したことを発表しました。

これにより、ユハン製薬のネスプロタミグの海外臨床試験実施機関は、当初の計6カ所（米国2カ所、オーストラリア4カ所）から、米国のヴァンダービルト・イングラムがんセンターとオーストラリアのブラックタウン病院など2カ所に減少しました。

ユハン製薬は、当面、海外臨床試験を現在残っている2機関で進める方針です。ユハン製薬の関係者は、「海外臨床試験は2か所に縮小された状態で進められることになる」とし、「追加の臨床試験機関の確保については、研究チームと継続的に協議中だ」と述べました。

国内の機関は、ソウル大学病院、サムスンソウル病院、ソウルアサン病院、セブランス病院など13カ所すべてで被験者の募集を進めています。米国とオーストラリアにそれぞれ1カ所ずつある海外2カ所を含めると、全15カ所の臨床機関のうち13カ所が国内に集中することになりました。

海外臨床試験の縮小…承認戦略に問題はないのか

ネスプロタミグは、ユハン製薬が2018年にABLバイオから技術移転（ライセンスイン）を受けた二重特異性抗体抗がん剤候補物質です。 当時、ユハン製薬は、上皮成長因子受容体（EGFR）と4-1BBを同時に標的とする免疫抗がん剤候補物質YH32364とともに、ネスプロタミグを導入しました。ネスプロタミグは、アレルギー治療の新薬レシゲルセプトと並んで、ユハン製薬の「第2のレクラーザ」候補として挙げられるほど、同社の核心的なパイプラインの一つです。

当初、ユハン製薬は韓国とオーストラリアで臨床試験を実施した後、試験対象国を米国に拡大する計画を立てていました。実際、初期の臨床試験は韓国とオーストラリアを中心に進められ、その後、米国へと範囲を拡大しました。しかし、オーストラリアの臨床試験機関が相次いで離脱したのに続き、最近では米国の主要ながん専門機関であるダナ・ファーバーまでもが撤退したため、海外での臨床試験基盤が大幅に縮小することとなりました。

臨床試験の完了予定日も当初の予想より遅れました。現在、登録情報上の臨床試験完了予定日は2028年4月30日となっており、当初の完了予定日であった2026年12月と比べて、約1年4ヶ月ほど先送りされました。

これに伴い、海外臨床機関の縮小が、今後の技術移転や新薬承認戦略に影響を与えるかどうかが焦点となっています。特に、米国での承認を視野に入れる場合、米国の患者データが減少することは負担となる可能性があります。FDAは海外の臨床データも受け入れますが、その結果が米国の患者や診療環境にも適用可能かどうかを綿密に精査するからです。

また、被験者の募集やデータの確保にも影響を及ぼす可能性があります。臨床試験機関が多ければ多いほど、多様な人種や医療環境の被験者を確保でき、被験者の募集スピードを上げる上でも有利だからです。当初、ユハン製薬が海外の6か所の機関で臨床試験を計画していたのも、多様なデータを迅速に確保するための目的だったとみられます。

業界関係者は、「海外での臨床試験を進めていくと、試験が中断されたり計画が変更されたりすることはよくあります」としつつも、「ただし、6カ所から2カ所に大幅に減少したため、望むデータが得られるかどうかが鍵となります」と述べました。

競争環境が変化したことも変数です。HER2陽性胆道がん治療薬市場では、すでに競合薬が登場しています。カナダの製薬企業ザイムワークス（Zymeworks）が開発し、米国のジャズ・ファーマシューティカルズがパートナーとしてFDAの承認を受けたザニディタマブ（製品名：ジヘラ）が代表的です。 ジャニディタマブは2024年11月、HER2陽性胆道がんを対象にFDAの迅速承認を受けました。

もちろん、海外の臨床機関が縮小されたからといって、新薬開発に無条件に支障が生じたと見るのは難しいという意見もあります。ユハン製薬がグローバル新薬として育て上げたレクラザも、韓国国内で実施された第I/II相臨床試験のデータに基づき、2018年にヤンセンへ技術移転されました。

ユハン製薬の関係者はこれについて、「まだ臨床試験の初期段階であるため、承認戦略について論じるには時期尚早です」と述べました。