[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者]Huons Co., Ltd.(243070)が開発中の線維性狭窄型クローン病治療薬候補物質「HUC1A-626」の非臨床試験において、腸の線維化を抑制する効果が確認されました。既存のクローン病治療薬が主に炎症を抑制するのとは異なり、腸組織が硬く固まり、狭くなる線維化の過程そのものを抑制するアプローチです。
ヒューオンズは、去る17日から20日まで(現地時間)スペイン・バルセロナで開催された欧州消化器病学会の年次学術大会「UEG Week 2026」において、HUC1A-626の非臨床研究結果をポスター発表したと、20日に明らかにしました。
ヒューオンズの研究チームが去る18日(現地時間)、スペイン・バルセロナで開催された「UEG Week 2026」で、線維性狭窄性クローン病治療薬候補物質「HUC1A-626」の非臨床研究結果をポスター発表しています。(写真=ヒューオンズ)
線維性狭窄を伴うクローン病は、腸に慢性的な炎症が繰り返されることで、腸壁が厚くなり、腸管が狭くなる疾患です。炎症の過程で線維芽細胞が活性化され、細胞外マトリックス(ECM)が過剰に蓄積されると、腸組織が硬くなり、狭窄につながります。クローン病患者の約半数に腸の線維化が見られることが知られています。
現在使用されている生物学的製剤は、炎症を抑制する点では効果的ですが、すでに進行した腸の線維化を改善するには限界があります。狭窄がひどくなると内視鏡的拡張術や手術が必要になる場合もあり、炎症とは別に線維化そのものを抑制する治療薬に対する需要があります。
HUC1A-626は、組織の線維化に関与する酵素であるトランスグルタミナーゼ2(TG2)を選択的に阻害する経口候補物質です。TG2は、ECMタンパク質間の架橋を促進し、組織を硬くして分解を困難にします。ヒューオンズは、この酵素を遮断することで、腸の線維化が進行する悪循環を断ち切るという戦略を掲げています。
今回の非臨床研究において、HUC1A-626はTG2に対する高い抑制効能と選択性を示しました。ヒト結腸由来線維芽細胞を用いた実験では、TG2の抑制に伴う抗線維化効果が観察されました。動物モデルにおいても、線維化病変および不溶性コラーゲンの含有量が減少し、組織学的・定量的分析により抗線維化効果が確認されました。
ヒューオンズは、HUC1A-626が腸管内で局所的に作用するように設計されている点を特徴として掲げています。ただし、今回の結果は細胞および動物モデルで得られた非臨床データであり、実際のクローン病患者において腸管狭窄を予防または改善できるかどうかは、今後の臨床試験を通じて確認する必要があります。
同社は、今回の研究結果に基づき、既存の抗炎症治療薬とは差別化された、同系列初の(First-in-Class)線維性狭窄型クローン病治療薬の開発を推進する計画です。
ヒューオンズのパク・ギョンミ研究開発総括副社長は、「今回の研究を通じて、TG2阻害剤が腸線維化の核心であるECMの架橋結合と線維芽細胞の活性化を同時に制御できることを確認しました」とし、「炎症が治まった後も続く線維化の連鎖を断ち切る、同クラス初の革新的な新薬として開発し、線維性狭窄を伴うクローン病の患者様に根本的な解決策を提示してまいります」と述べました。
ヒューオンズは、去る17日から20日まで(現地時間)スペイン・バルセロナで開催された欧州消化器病学会の年次学術大会「UEG Week 2026」において、HUC1A-626の非臨床研究結果をポスター発表したと、20日に明らかにしました。
線維性狭窄を伴うクローン病は、腸に慢性的な炎症が繰り返されることで、腸壁が厚くなり、腸管が狭くなる疾患です。炎症の過程で線維芽細胞が活性化され、細胞外マトリックス(ECM)が過剰に蓄積されると、腸組織が硬くなり、狭窄につながります。クローン病患者の約半数に腸の線維化が見られることが知られています。
現在使用されている生物学的製剤は、炎症を抑制する点では効果的ですが、すでに進行した腸の線維化を改善するには限界があります。狭窄がひどくなると内視鏡的拡張術や手術が必要になる場合もあり、炎症とは別に線維化そのものを抑制する治療薬に対する需要があります。
HUC1A-626は、組織の線維化に関与する酵素であるトランスグルタミナーゼ2(TG2)を選択的に阻害する経口候補物質です。TG2は、ECMタンパク質間の架橋を促進し、組織を硬くして分解を困難にします。ヒューオンズは、この酵素を遮断することで、腸の線維化が進行する悪循環を断ち切るという戦略を掲げています。
今回の非臨床研究において、HUC1A-626はTG2に対する高い抑制効能と選択性を示しました。ヒト結腸由来線維芽細胞を用いた実験では、TG2の抑制に伴う抗線維化効果が観察されました。動物モデルにおいても、線維化病変および不溶性コラーゲンの含有量が減少し、組織学的・定量的分析により抗線維化効果が確認されました。
ヒューオンズは、HUC1A-626が腸管内で局所的に作用するように設計されている点を特徴として掲げています。ただし、今回の結果は細胞および動物モデルで得られた非臨床データであり、実際のクローン病患者において腸管狭窄を予防または改善できるかどうかは、今後の臨床試験を通じて確認する必要があります。
同社は、今回の研究結果に基づき、既存の抗炎症治療薬とは差別化された、同系列初の(First-in-Class)線維性狭窄型クローン病治療薬の開発を推進する計画です。
ヒューオンズのパク・ギョンミ研究開発総括副社長は、「今回の研究を通じて、TG2阻害剤が腸線維化の核心であるECMの架橋結合と線維芽細胞の活性化を同時に制御できることを確認しました」とし、「炎症が治まった後も続く線維化の連鎖を断ち切る、同クラス初の革新的な新薬として開発し、線維性狭窄を伴うクローン病の患者様に根本的な解決策を提示してまいります」と述べました。