[イーデイリーNA EUN-KYUNG 記者] 「注射投与後に半月板の再生が確認されたという点で意義があります。痛みの緩和にとどまらず、構造的な改善の可能性を強く示唆した結果です。」
アントロジェン（ANTEROGEN CO., LTD.(065660) ）のイ・ソング社長は19日午前、ソウル江西区にあるアントロジェン中央研究所でイーデイリーと面会し、膝の変形性関節症治療薬候補物質「ANT-301」の臨床結果についてこのように述べました。韓国国内の臨床第1相試験参加者の磁気共鳴画像（MRI）を追加分析した結果、1回の注射後に半月板の再生と骨嚢胞の消失を示唆する変化が観察されたとの説明です。
ANTEROGEN CO., LTD.(065660)同社はこの結果に基づき、ANT-301の後続臨床試験に乗り出します。今年、日本で承認を受けた水疱性表皮剥離症治療薬「アロステムシート」も輸出を開始しました。来年は、日本での販売による売上と主力候補物質の臨床進展が相まって、同社にとって転換点となるものと期待されています。
アントロジェンのキム・ミヒョン代表取締役（写真＝アントロジェン）
キム・ミヒョン代表は、「細胞を可能な限り損傷させずに健康な状態で投与し、関節内で長期間留まる環境を整えることが開発目標でした」とし、「幹細胞が再生に関連する物質を持続的に分泌するように、長期持続性製剤を開発したものです」と説明しました。同社によると、動物実験では、投与した細胞の遺伝物質が約1ヶ月間確認されました。
ソウル大学病院で実施された国内第1相臨床試験には、変形性関節症の重症度を示すケルグレン・ローレンス（KL）3～4級の患者6名が参加しました。KL 3級は関節間隙が明らかに狭くなった中等度段階であり、KL 4級は軟骨の損傷や骨の変形が激しく、人工関節手術が検討される重症段階です。 ロアシービントやMEDIPOST CO., LTD.(078160)の注射型変形性関節症治療薬候補など、主要な競合薬が主にKL 2～3級を対象に開発されているのに対し、ANT-301は変形性関節症がさらに進行した患者まで含めました。低用量または高用量を1回投与した後、12ヶ月間にわたり安全性と痛み・関節機能、画像所見の変化を観察しました。
ただし、続く第2相試験では、KL 4級を除き、KL 3級の患者に焦点を当てる計画です。キム代表は、「痛みの改善幅が最も小さかった患者は、変形性関節症が最も進行したKL 4級の患者でした」とし、「第2相試験でも3～4級を併せて対象とするか検討しましたが、KL 3級の患者で良好な結果を確保することだけでも大きな意味があると判断しました」と説明しました。
同社が今回提示したMRI所見は、参加者1名の画像を追加分析した結果です。同社は、膝で衝撃を吸収する半月板の再生と、骨の中に袋状に形成された骨嚢胞の消失が観察されたと説明しました。関連する所見は論文として発表する予定です。
イ社長は、「手術で細胞を移植する方法とは異なり、注射剤でこのような軟骨再生の所見が観察された事例は稀です」と強調しました。ただし、少数の患者を対象とした対照群のない第1相試験であるため、再生効果と臨床的意義は今後の試験で検証する必要があります。
アントロジェンは今月中に、食品医薬品安全庁に第2相臨床試験計画（IND）を提出する予定です。1回の投与にとどまった第1相とは異なり、1ヶ月間隔で2回投与し、KL 3級の患者を対象に1年間にわたり有効性を評価する設計を推進しています。投与回数を増やし、第1相で比較的反応が良かった患者群に焦点を当てることで、効果の持続性と改善幅を高めるという戦略です。
米国では、既存の臨床試験に下された臨床保留を解除する手続きから進めます。同社によると、FDAは約1mmサイズのハイドロゲルを一般的な注射器で投与できるかどうかについて追加資料を要求し、当時十分な資料を提出できなかったため、臨床試験が保留となりました。その後、韓国で実施された第1相臨床試験では、一般的な注射器を用いて投与し、安全性が実証されました。 キム代表は、「韓国での第1相臨床試験において、一般的な注射器を使用しても安全性に問題がなかったというデータを、今週、米国食品医薬品局（FDA）に提出する計画です」と述べ、「保留が解除されれば、国内の結果を根拠に、米国で第2相臨床試験に進む方策について協議する予定です」と語りました。
ANT-301の韓国における第1相臨床試験の参加者6名について、投与前と比較した疼痛・関節機能の平均改善率です。単回投与後、52週まで改善幅が拡大する傾向が観察されました。対照群を設けない探索的臨床試験の結果です。（資料＝アントロジェン）
米国では、栄養不良性水疱性表皮剥離症（DEB）を対象としたアロステムシートの第2相試験計画を調整しています。従来は、傷が完全に治癒して初めて治療効果を認めるように設計されていましたが、修正されたINDでは、傷の面積が一定比率以上減少した場合でも効果を認めるよう、主要評価指標の閾値を引き下げる方針です。
同社はこの過程で、昨年FDAの承認を受けた米国アベオナ・セラピューティクス社の「ゼバスキン」（ZEVASKYN）の開発事例を参考にしました。イ社長は、「ゼバスキンの承認により、大きな傷が完全に閉じなくても、一定水準以上に回復すれば効果を認める先例ができた」とし、「アロステムシートも韓国と日本で得られた臨床結果に基づき、開発戦略を調整した」と述べました。
アントロジェンは先月17日、米国での臨床試験計画変更案を提出し、FDAからの追加質問に対する回答も去る15日に提出しました。追加の争点がない場合は、臨床実施機関の機関生命倫理委員会（IRB）の変更手続きを経て、第2相臨床試験を進める計画です。キム代表は、「FDAからの追加質問の有無を確認しつつ、機関ごとの準備を進めていく」と説明しました。
同社は、ANT-301とアロステムシートの両方について、早期の技術輸出よりも、その後の臨床試験を通じて価値を高めることに重点を置いています。国内で生産した製品を海外の臨床試験に供給できるという点も、開発コストと時間を削減できる競争力として挙げました。
キム代表は、「少なくとも国内の第2相試験までは終えてから、次の段階を判断するつもりだ」とし、「自社生産した製品を海外に供給できる強みを活かして、臨床開発を続けていく」と述べました。
アントロジェン（ANTEROGEN CO., LTD.(065660) ）のイ・ソング社長は19日午前、ソウル江西区にあるアントロジェン中央研究所でイーデイリーと面会し、膝の変形性関節症治療薬候補物質「ANT-301」の臨床結果についてこのように述べました。韓国国内の臨床第1相試験参加者の磁気共鳴画像（MRI）を追加分析した結果、1回の注射後に半月板の再生と骨嚢胞の消失を示唆する変化が観察されたとの説明です。
ANTEROGEN CO., LTD.(065660)同社はこの結果に基づき、ANT-301の後続臨床試験に乗り出します。今年、日本で承認を受けた水疱性表皮剥離症治療薬「アロステムシート」も輸出を開始しました。来年は、日本での販売による売上と主力候補物質の臨床進展が相まって、同社にとって転換点となるものと期待されています。
ANT-301、注射による構造改善の可能性が確認ANT-301は、他人の脂肪から採取した間葉系幹細胞をハイドロゲル内で培養した注射型治療薬です。約1mmの大きさのハイドロゲルが、細胞の支持体としての役割を果たします。細胞を培養容器から剥離して懸濁液として投与する方式とは異なり、成長していた環境を維持したまま関節腔内に注射できるよう設計されています。
キム・ミヒョン代表は、「細胞を可能な限り損傷させずに健康な状態で投与し、関節内で長期間留まる環境を整えることが開発目標でした」とし、「幹細胞が再生に関連する物質を持続的に分泌するように、長期持続性製剤を開発したものです」と説明しました。同社によると、動物実験では、投与した細胞の遺伝物質が約1ヶ月間確認されました。
ソウル大学病院で実施された国内第1相臨床試験には、変形性関節症の重症度を示すケルグレン・ローレンス（KL）3～4級の患者6名が参加しました。KL 3級は関節間隙が明らかに狭くなった中等度段階であり、KL 4級は軟骨の損傷や骨の変形が激しく、人工関節手術が検討される重症段階です。 ロアシービントやMEDIPOST CO., LTD.(078160)の注射型変形性関節症治療薬候補など、主要な競合薬が主にKL 2～3級を対象に開発されているのに対し、ANT-301は変形性関節症がさらに進行した患者まで含めました。低用量または高用量を1回投与した後、12ヶ月間にわたり安全性と痛み・関節機能、画像所見の変化を観察しました。
ただし、続く第2相試験では、KL 4級を除き、KL 3級の患者に焦点を当てる計画です。キム代表は、「痛みの改善幅が最も小さかった患者は、変形性関節症が最も進行したKL 4級の患者でした」とし、「第2相試験でも3～4級を併せて対象とするか検討しましたが、KL 3級の患者で良好な結果を確保することだけでも大きな意味があると判断しました」と説明しました。
同社が今回提示したMRI所見は、参加者1名の画像を追加分析した結果です。同社は、膝で衝撃を吸収する半月板の再生と、骨の中に袋状に形成された骨嚢胞の消失が観察されたと説明しました。関連する所見は論文として発表する予定です。
イ社長は、「手術で細胞を移植する方法とは異なり、注射剤でこのような軟骨再生の所見が観察された事例は稀です」と強調しました。ただし、少数の患者を対象とした対照群のない第1相試験であるため、再生効果と臨床的意義は今後の試験で検証する必要があります。
アントロジェンは今月中に、食品医薬品安全庁に第2相臨床試験計画（IND）を提出する予定です。1回の投与にとどまった第1相とは異なり、1ヶ月間隔で2回投与し、KL 3級の患者を対象に1年間にわたり有効性を評価する設計を推進しています。投与回数を増やし、第1相で比較的反応が良かった患者群に焦点を当てることで、効果の持続性と改善幅を高めるという戦略です。
米国では、既存の臨床試験に下された臨床保留を解除する手続きから進めます。同社によると、FDAは約1mmサイズのハイドロゲルを一般的な注射器で投与できるかどうかについて追加資料を要求し、当時十分な資料を提出できなかったため、臨床試験が保留となりました。その後、韓国で実施された第1相臨床試験では、一般的な注射器を用いて投与し、安全性が実証されました。 キム代表は、「韓国での第1相臨床試験において、一般的な注射器を使用しても安全性に問題がなかったというデータを、今週、米国食品医薬品局（FDA）に提出する計画です」と述べ、「保留が解除されれば、国内の結果を根拠に、米国で第2相臨床試験に進む方策について協議する予定です」と語りました。
アロステム、日本での販売・米国での臨床試験により成長軸を拡大アロステムシートは、脂肪由来の幹細胞を封入したシートを皮膚の傷に貼る治療薬です。日本では去る4月に製造販売承認を取得し、最近輸出を開始しました。来年は、日本での販売実績が積み重なるにつれ、アロステムシートの商業化の成果を確認する時期になる見通しです。
米国では、栄養不良性水疱性表皮剥離症（DEB）を対象としたアロステムシートの第2相試験計画を調整しています。従来は、傷が完全に治癒して初めて治療効果を認めるように設計されていましたが、修正されたINDでは、傷の面積が一定比率以上減少した場合でも効果を認めるよう、主要評価指標の閾値を引き下げる方針です。
同社はこの過程で、昨年FDAの承認を受けた米国アベオナ・セラピューティクス社の「ゼバスキン」（ZEVASKYN）の開発事例を参考にしました。イ社長は、「ゼバスキンの承認により、大きな傷が完全に閉じなくても、一定水準以上に回復すれば効果を認める先例ができた」とし、「アロステムシートも韓国と日本で得られた臨床結果に基づき、開発戦略を調整した」と述べました。
アントロジェンは先月17日、米国での臨床試験計画変更案を提出し、FDAからの追加質問に対する回答も去る15日に提出しました。追加の争点がない場合は、臨床実施機関の機関生命倫理委員会（IRB）の変更手続きを経て、第2相臨床試験を進める計画です。キム代表は、「FDAからの追加質問の有無を確認しつつ、機関ごとの準備を進めていく」と説明しました。
同社は、ANT-301とアロステムシートの両方について、早期の技術輸出よりも、その後の臨床試験を通じて価値を高めることに重点を置いています。国内で生産した製品を海外の臨床試験に供給できるという点も、開発コストと時間を削減できる競争力として挙げました。
キム代表は、「少なくとも国内の第2相試験までは終えてから、次の段階を判断するつもりだ」とし、「自社生産した製品を海外に供給できる強みを活かして、臨床開発を続けていく」と述べました。
