[イーデイリーMinji Son 記者]HANDOK Inc.(002390)のオープンイノベーションパートナーである米国のレゾリュート社が、希少疾患である低血糖治療薬「エルソデトゥグ」の開発が進展していることを受け、韓国国内での事業化の可能性にも注目が集まっています。 腫瘍性高インスリン血症を対象とした第3相臨床試験の結果が、来る12月中旬に公表される見通しである一方、先天性高インスリン血症についても、米国食品医薬品局（FDA）と承認申請前の協議を進めています。

腫瘍媒介性第3相試験の結果待ち…先天性についてはFDAとの協議が鍵となります

。 最近、レゾリュート社によると、同社は最近、エルソデトゥグを用いた腫瘍媒介性高インスリン血症患者を対象としたグローバル第3相臨床試験「upLIFT」の患者募集を完了しました。主要な結果であるトップラインデータは、12月中旬に公開される見込みです。

エルソデトゥグは、インスリン受容体の過剰な作用を抑制し、低血糖を改善するように設計された抗体新薬です。米国のゾマ社が開発していた候補物質を、レゾリュート社が2017年に導入し、その後の開発を進めています。先天性高インスリン血症および腫瘍性高インスリン血症に伴う低血糖を主な適応症として開発中です。

腫瘍性高インスリン血症は、腫瘍がインスリンを過剰に分泌したり、インスリンのように作用する物質を生成したりすることで低血糖を引き起こす疾患です。エルソデトゥグは、腫瘍そのものを除去するよりも、腫瘍によって引き起こされる重度の低血糖をコントロールする治療薬を目指しています。

upLIFT試験は、腫瘍性高インスリン血症により低血糖がコントロールできず、持続的な静脈内ブドウ糖投与を必要とするインスリノーマまたは非膵島細胞腫瘍の患者16名を対象に実施されます。 主要評価項目は、8週間の主要治療期間中に、静脈内ブドウ糖注入速度を投与前の基準値と比較して50％以上減少させた患者の割合です。血糖値を維持するために外部から供給しなければならないブドウ糖の必要量を、薬剤投与によってどれだけ減らすことができるかを評価するものです。

ハンドクは、エルソデトゥグの腫瘍性および先天性高インスリン血症に対する韓国国内での商業化権を保有しています。ハンドクの関係者は、「韓国国内への導入時期などについては、もう少し様子を見る必要があります」としつつも、「米国で議論が進み、次の段階が具体化すれば、韓国国内での推進方針も具体化されるでしょう」と述べました。

エルソデトゥグの先天性高インスリン血症については、別途の臨床・承認プロセスを進めています。 ただし、第3相臨床試験「sunRIZE」では、プラセボと比較して低血糖事象の減少が統計的に有意でなかったため、主要評価項目を満たすことができませんでした。その後、レゾリュート社は連続血糖測定（CGM）データなどを提出し、去る5日、FDAが生体医薬品承認申請（BLA）の提出に先立ち、承認申請前の会議である「pre-BLAミーティング」を行うよう勧告したと明らかにしました。

ミーティングの日程は、まだ具体的に決定されていないとのことです。鍵となるのは、既存の臨床データで承認申請を推進できるかどうかです。追加の臨床試験が必要となれば、開発期間と費用が増加し、韓国国内への導入時期にも影響を及ぼす可能性があるためです。ハンドクの関係者は、「さらに臨床試験を行う必要があるのか、何がさらに必要なのかを議論している段階です」とし、「韓国国内での発売を最終目標としているのは事実ですが、次の段階に関する結論が出て初めて、具体的な内容が決まることになります」と説明しました。

胆道がんはFDAとの協議、胃がんは臨床試験の拡大…今後の成果に注目

ハンドクは、オープンイノベーションの課題のうち、エルソデトゥグの事業化が最も早いと期待しています。ABLバイオと協力している胆道がん治療薬「トベシミグ」と胃がん治療薬「ジバストミグ」も、

今後の

成果が期待される主要な課題として挙げられています。

胆道がん治療薬「トベシミグ」は、腫瘍に血液を供給する新生血管の形成に関連する2つの経路を同時に抑制する二重特異性抗体であり、ハンドクが韓国国内での商業化権を保有しています。海外ではコンパステラピューティクスが開発を進めています。

ただし、「トベシミグ」についても、承認申請までに残された規制当局との協議が不確定要素となっています。コンパステラピューティクス社は先月22日、FDAが製品承認申請に先立ち、生存利益を立証するための試験を実施するよう勧告したと明らかにしました。 トベシミグは、第2・3相臨床試験において客観的奏効率（ORR）と無増悪生存期間（PFS）の改善は確認されましたが、全生存期間（OS）では統計的有意性を確保できませんでした。

ただし、コンパステラピューティクス社は、既存の結果と患者の治療ニーズを考慮すると、承認申請前に新たな試験は必要ないという立場であり、FDAと追加協議を続けていくとしています。

胃がんの新薬「ジバストミグ」も注目に値します。ハンドクは韓国国内の販売権を保有しており、ABLバイオと米国のノバブリッジ・バイオサイエンスが共同開発を進めています。がん細胞で発現するクラウディン18.2（CLDN18.2）を標的とし、免疫細胞の活性化シグナルである4-1BBを刺激する二重特異性抗体です。

現在、ニボルマブおよび抗がん化学療法と併用する第2相臨床試験が進行中です。ABLバイオは、来る25日に開催される欧州腫瘍学会（ESMO）において、先行して実施された第1b相臨床試験における併用療法の最新の安全性・有効性データを公開する予定です。

このほか、ハンドクの協力パイプラインには、ジェネクシンと開発中の持続型成長ホルモン治療薬「GX-H9」、スパークバイオファーマの経口免疫抗がん剤「SBP-101」、ウェルトと協力して発売した不眠症向けデジタル治療薬「スリープキュー」などが含まれています。

ある業界関係者は、「国内の権利を先制的に確保した新薬が、後期臨床試験や承認協議の段階に入っている」とし、「有望な新薬を適切に選定・導入することで製品群を広げ、新たな収益源として定着させることができれば、オープンイノベーションの事業的成果として評価できるだろう」と述べました。