[イーデイリーKIM SAE-MI 記者]Caregen Co.,LTD.(214370)同社は、米国食品医薬品局（FDA）の新規食品成分（NDI）手続きを完了した血糖値管理製品「プロジステロール」（ProGsterol）について、韓国における健康機能食品の個別認定型原料申請を先延ばしにし続けています。当初、今年6～7月頃に食品医薬品安全処へ申請し、年内に認定を受ける案が取り上げられていましたが、10月となった現在も申請が行われたかどうかは確認されていません。

プロジステロールの原料である「デグルステロール」（Deglusterol）は、2022年にすでに一度、食品医薬品安全処の審査を通過できなかった前歴があります。米国では同年、FDAのNDI手続きを完了しましたが、韓国国内では4年が経過した現在に至るまで、個別認定型原料の承認が得られていない状況です。

5年間準備してきたという原料、2022年に食品医薬品安全庁は「不承認」

2日、イーデイリーの取材を総合すると、ケアジェンはプロジステロールを皮切りに、「マイオキ」（Myoki）、「コグルタイド」（Korglutide）など、経口用ペプチド3種の国内個別認定型原料申請を準備しています。ケアジェンは去る5月にも、これら3つの原料について、食品医薬品安全庁への個別認定型原料登録を推進する計画であると明らかにしていました。

真っ先に申請する予定の製品はプロジステロールです。現在まで、ケアジェンはプロジステロールの食品医薬品安全庁への申請完了事実を別途公表していません。ケアジェン側は、申請遅延の背景について、「ペプチド物質について効果的に説明しようとすると、追加される資料の検討により、当初の予定より遅れる可能性がある」と説明しました。

注目されるのは、今回の申請が事実上の再挑戦であるという点です。これに先立ち、食品医薬品安全庁の健康機能食品審議委員会は、2022年1月、プロジステロールの原料である「コンタイド」（Corntide）について不認定の決定を下しました。 コーンタイドは、ケアジェンが血糖値調節機能を目的として開発した合成ペプチド原料であり、現在プロジステロールの主要原料として使用されているディグルステロールと結合する物質です。当時、ケアジェンはコーンタイドの個別認定型原料としての認定を推進していました。

食品医薬品安全庁が同年2月に公開した「2022年第1回健康機能食品審議委員会会議の結果」を見ると、当時の審議委員たちは、コーンタイドの安全性と機能性の両方に問題点を指摘しました。

安全性の面では、実験室で製造された合成ペプチド原料の製造工程が、実際のGMP生産施設でも適用可能かどうかを確認する必要があると指摘しました。製造過程で使用される樹脂・触媒剤の食品への使用可否や除去の有無、合成過程で発生しうる不純物などに関する資料も不足していると見なしました。日常摂取量を裏付ける資料もまた十分ではないという判断でした。

機能性評価においても基準を満たせませんでした。審議委員会は、人体適用試験において摂取群と対照群の間に有意な差が見られず、機能性を認めることは難しいと判断しました。一部の年齢層の対象者を除外した追加分析についても、根拠が妥当ではないと指摘しました。会議の結果には、「血糖値の変化がなく、追加分析に関する根拠も不十分である」と明記されています。結局、審議委員会は「コンタイド」の安全性と機能性の両方を不認定としました。

ケアジェンのチョン・ヨンジ代表は、「原料『コンタイド』の安全性および機能性を認められないという内容でした」とし、「食品医薬品安全庁と別途協議し、安全性に関する追加の補完措置を積極的に実施する予定です」と述べました。 ケアジェンは当時、コンタイドを血糖調節機能性食品「ディグルステロール」の原料であると説明しており、ディグルステロールは5年をかけて準備した製品であると明らかにしていました。

しかし、約2ヶ月後、米国での状況は一変しました。ケアジェンは2022年3月21日、ディグルステロールがFDAのNDI手続きを完了したと発表しました。その後、マイオキは2025年2月、コグルタイドは今年1月にNDI登録を完了しました。 ケアジェンはこれを各種公示やIR資料において「FDA承認」と表現し、経口ペプチドの安全性と事業性を強調してきました。

FDAのNDIと韓国食品医薬品安全庁の基準の違い…4年前の不承認事由は改善されたのか

ただし、米国のNDIと韓国国内の個別認定型原料の認定は、審査の性質と範囲が異なります。

FDAによると、NDIとは、新しい食品原料を含む製品を販売する少なくとも75日前までに、当該摂取条件下で安全であると合理的に予想できる根拠を提出する事前通知制度です。FDAからの回答も、当該原料の安全性や機能性を「承認」するという意味ではありません。健康補助食品の機能性に関する主張についても、原則としてFDAが事前に審査して承認する仕組みではありません。

一方、韓国の個別認定型原料については、食品医薬品安全庁が新しい原料の安全性だけでなく機能性まで評価し、認定の可否を決定します。新規原料の法定処理期間は120日です。したがって、米国でNDI手続きを完了したという事実だけで、韓国における個別認定型原料の認定可能性が保証されるわけではありません。

鍵となるのは、ケアジェンが2022年に食品医薬品安全庁が認めなかった安全性と機能性の根拠を、過去4年間でどれほど補完したかという点です。同社はこれまでプロジステロールを海外で販売し、人体適用試験のデータを蓄積してきましたが、いざ韓国での申請を控えて、再び追加資料の検討を理由に日程を延期しています。

プロジステロールの遅延は、後続製品の日程にも影響を及ぼす可能性があります。ケアジェンは、プロジステロールを先に申請した後、準備が進む順序に従ってマイオキとコグルタイドを申請する方針です。同社側は、「プロジステロールを先に進め、その後はマイオキであれコグルタイドであれ、早く準備が整った製品から進めていく」と述べています。これら2つの後続製品については、まだ具体的な申請目標時期も定まっていない状態です。

海外では3製品すべてがFDAのNDI登録を完了していますが、肝心の韓国市場への参入は、最初の製品から阻まれている状況です。プロジステロールが、4年前に食品医薬品安全庁が指摘した安全性・機能性の壁を、今回は乗り越えることができるのか、申請はいつ行われるのかが注目される理由です。